Tirzepatide

Tirzepatide ist ein lipidiertes Peptid aus 39 Resten mit dualem GIP/GLP-1-Agonismus und einer C20-Disäure-Seitenkette an Lys20.

Identität

Sequenz

H-Y[Aib]EGTFTSDYSI[Aib]LDKIAQ[K(γE-2xOEG-C20 diacid)]AFVQWLIAGGPSSGAPPPS-NH2

Aminosäurereste

39

Summenformel

C₂₂₅H₃₄₈N₄₈O₆₈

Mittlere Molmasse

4813 g/mol

Monoisotopische Masse (berechnet)

4810.5249 Da

CAS-Nummer

2023788-19-2

PubChem CID

166567236

Stärken

5–100 mg

Weitere Bezeichnungen

LY3298176

Lys20 trägt eine C20-Fettdisäure, die über γ-Glutaminsäure und zwei Einheiten 8-Amino-3,6-dioxaoctansäure (OEG) verknüpft ist.

Identitätsdaten aus: PubChem CID 166567236

Forschungsüberblick

Tirzepatide, auch als LY3298176 bezeichnet, ist ein Peptid aus 39 Resten mit amidiertem Carboxylterminus. Seine Sequenz enthält Aib an den Positionen 2 und 13 sowie ein modifiziertes Lysin an Position 20 mit einer C20-Fettdisäure-Seitenkette. Diese Seitenkette ist über γ-Glutaminsäure und zwei Einheiten 8-Amino-3,6-dioxaoctansäure (OEG) verknüpft. Die Entdeckungsarbeit beschreibt die Verbindung als fettsäuremodifiziertes Peptid mit agonistischer Aktivität an GIP- und GLP-1-Rezeptoren [1].

Die Entdeckungsarbeit verwendete Signal- und Funktionsassays in Zelllinien, die rekombinante oder endogene Inkretinrezeptoren exprimierten. Die spätere Signalstudie untersuchte die relative Aktivität an GIP- und GLP-1-Rezeptoren und beschrieb eine Methode zur Berechnung der Belegung jedes Rezeptors. Ihre Analyse ergab eine stärkere Beteiligung des GIP-Rezeptors als des GLP-1-Rezeptors. Dieselbe Studie umfasste auch Versuche an primären Inselzellen zur Untersuchung der Rolle von β-arrestin1 [1][2].

Am GLP-1-Rezeptor fand die spätere Studie eine Bevorzugung der cAMP-Bildung gegenüber der β-arrestin-Rekrutierung sowie eine schwächere Rezeptorinternalisierung als mit GLP-1. Am GIP-Rezeptor ähnelte das berichtete Signalmuster dem von nativem GIP. Die berichteten pharmakologischen Vergleiche verwendeten natives GIP am GIP-Rezeptor und GLP-1 am GLP-1-Rezeptor als Referenzliganden für die Signalmessungen [2].

Lagerung und Handhabung im Labor

Das verschlossene Fläschchen bei der in den Chargenunterlagen angegebenen Temperatur vor Licht und Feuchtigkeit geschützt lagern. Vor dem Öffnen das geschlossene Fläschchen auf Raumtemperatur kommen lassen, um Kondensation auf dem Material zu begrenzen. Wiederholtes Einfrieren und Auftauen von Laborbeständen vermeiden. Chargenkennung und Lagerungsverlauf zusammen mit dem Versuch dokumentieren und beim Umgang mit dem Peptid die übliche Laborschutzausrüstung tragen.

Fragen zu Tirzepatide

Literatur

1. LY3298176, a novel dual GIP and GLP-1 receptor agonist for the treatment of type 2 diabetes mellitus: From discovery to clinical proof of concept. Mol Metab 2018. PMID 30473097
2. Tirzepatide is an imbalanced and biased dual GIP and GLP-1 receptor agonist. JCI Insight 2020. PMID 32730231

Identitätsdaten geprüft am 2026-09-24. Die Literaturzusammenfassungen beschreiben veröffentlichte Forschungsmodelle und sind keine Spezifikationen einer Charge.