Cagrilintide

Cagrilintide ist ein lipidiertes Amylinanalogon mit 37 Resten, amidiertem Carboxylende und einer Disulfidbrücke.

Identität

Sequenz

C20 diacid-γE-KCNTATCATQRLAEFLRHSSNNFGPILPPTNVGSNTP-NH2

Aminosäurereste

37

Brücken und Komplexe

Cys2–Cys7 (S–S)

Summenformel

C₁₉₄H₃₁₂N₅₄O₅₉S₂

Mittlere Molmasse

4409 g/mol

Monoisotopische Masse (berechnet)

4406.2515 Da

CAS-Nummer

1415456-99-3

PubChem CID

171397054

Stärken

5–20 mg

Das aminoterminale Lysin ist über einen γ-Glutaminsäure-Linker mit einer C20-Fettdisäure acyliert.

Identitätsdaten aus: PubChem CID 171397054 · Kruse et al., J Med Chem 2021 (PMID 34288673)

Forschungsüberblick

Cagrilintide ist ein modifiziertes Analogon von Amylin, einem Peptidhormon der Bauchspeicheldrüse. Seine Kette aus 37 Resten besitzt eine Disulfidbrücke zwischen den Cysteinen an Position 2 und 7 und endet als Amid. Am anderen Ende trägt das aminoterminale Lysin eine C20-Fettdisäure über einen γ-Glutaminsäure-Linker. Die Entwicklungsarbeit beschreibt den chemischen Entwurf dieses lipidierten Analogons und die Struktur–Aktivitäts-Untersuchungen, die zu seiner Auswahl führten. Sie nennt die Neigung von Amylin zur Bildung von Amyloidfibrillen als zentrale Herausforderung des Entwicklungsprogramms [1].

Eine spätere Studie untersucht die Wechselwirkung von Cagrilintide mit Amylin- und Calcitoninrezeptoren. Die Forschenden bestimmten kryoelektronenmikroskopische Strukturen von Komplexen aus Cagrilintide, dem Protein AMY1R oder CTR und dem Signalprotein Gs. Sie verbanden Strukturbeobachtungen mit funktionellen Signalmessungen. Die Strukturen zeigen Phenylalanin an Position 23 nahe dem Transmembranbündel und eine interne Glutamat–Arginin-Salzbrücke; das endständige Prolin berührt die extrazelluläre Domäne [2].

Beide in der Strukturstudie untersuchten Komplexe enthalten Gs. Die Analyse vergleicht Peptidkontakte am Transmembranbündel und an der extrazellulären Domäne von AMY1R und CTR. Innerhalb des Peptids verbindet die Salzbrücke Glutamat an Position 14 mit Arginin an Position 17; das endständige Prolin ist Rest 37 [2].

Lagerung und Handhabung im Labor

Das geschlossene Fläschchen bei der in den Chargenunterlagen angegebenen Temperatur vor Licht und Feuchtigkeit geschützt lagern. Vor dem Öffnen auf Raumtemperatur kommen lassen, damit sich möglichst wenig Feuchtigkeit auf dem Material niederschlägt. Wiederholtes Einfrieren und Auftauen der Laborbestände begrenzen, die Chargenkennung in den Versuchsaufzeichnungen festhalten und die übliche Laborschutzausrüstung tragen.

Fragen zu Cagrilintide

Literatur

1. Development of Cagrilintide, a Long-Acting Amylin Analogue. J Med Chem 2021. PMID 34288673
2. Structural and mechanistic insights into dual activation of cagrilintide in amylin and calcitonin receptors. Acta Pharmacol Sin 2026. PMID 40847076

Identitätsdaten geprüft am 2026-09-24. Die Literaturzusammenfassungen beschreiben veröffentlichte Forschungsmodelle und sind keine Spezifikationen einer Charge.